【來(lai)源：雪球-健識局    2019-09-29發布】

隨著仿制(zhi)藥一致性評(ping)價的逐(zhu)步深入，我(wo)國仿制(zhi)藥一致性評(ping)價工作已取得重大進展。

日前，國家藥(yao)品監督管理局藥(yao)品審評(ping)中心(簡稱“CDE”)印(yin)發通知(zhi)稱，公開(kai)對《經口(kou)吸入(ru)(ru)制劑仿制藥(yao)藥(yao)學和人體生物等效性(xing)研究指導(dao)原(yuan)則》征求(qiu)意(yi)見(jian)，旨在(zai)為霧化及(ji)吸入(ru)(ru)類制劑仿制藥(yao)的研發提供(gong)技術(shu)指導(dao)。

有分析人士指出，此次CDE制定經口(kou)吸(xi)入(ru)制劑仿制藥的(de)指導標準，意(yi)味著國家(jia)對(dui)市(shi)場(chang)的(de)監(jian)管更加專業嚴格(ge)，無疑(yi)將提高(gao)我(wo)國仿制藥的(de)整體(ti)水平(ping)，特別是對(dui)兒童適用(yong)的(de)霧化吸(xi)入(ru)藥市(shi)場(chang)帶來巨大(da)影響。

對標(biao)國際成熟市場，進行一致性評價(jia)

征(zheng)求意見(jian)稿發(fa)布前，國內吸入制劑尚無(wu)明確的一致性(xing)評價標(biao)準。而據健識(shi)局了解，臨床上 0-6歲兒童最常(chang)見(jian)的呼吸疾(ji)病主要推薦霧化吸入為(wei)首選(xuan)治療。此(ci)類(lei)藥物(wu)上市后(hou)用藥安(an)(an)全性(xing)，特別是兒童群體安(an)(an)全留下了巨大隱患。

據《2017年國(guo)家不良反(fan)應監測(ce)報告(gao)》顯示，2017年全國(guo)藥(yao)品不良反(fan)應監測(ce)兒(er)童(tong)患者(zhe)相關報告(gao)12.9萬份，占全部的9.9%。另據《2016年兒(er)童(tong)用(yong)藥(yao)安(an)全調(diao)查報告(gao)白皮書》指出(chu)，我國(guo)每年約有3萬名兒(er)童(tong)因用(yong)藥(yao)安(an)全而導(dao)致(zhi)耳聾，約有7000名兒(er)童(tong)死亡。

業內專家分析，此次CDE公(gong)布(bu)口吸入制的仿制藥(yao)標準，參考借鑒了FDA的相關(guan)評(ping)價(jia)(jia)指南，按照體外(wai)結合體內研究作(zuo)為依據(ju)，一致(zhi)性(xing)評(ping)價(jia)(jia)標準與國際(ji)成熟市場接軌。將(jiang)藥(yao)物(wu)安全及有效性(xing)驗(yan)證前置(zhi)，為兒童用藥(yao)提(ti)前上(shang)了一道(dao)安全鎖。

意見稿(gao)中，CDE總(zong)體從(cong)體外(wai)藥代(dai)動力(li)學(xue)(PK-BE)、藥效動力(li)學(xue)(PD-BE)、臨床(chuang)終點研究等多個方面(mian)對經(jing)口吸入制(zhi)劑仿制(zhi)藥制(zhi)定了(le)詳細的(de)標準。

《通知》明確(que)，為充分評價經口吸入制劑(ji)仿制藥(yao)與參(can)比制劑(ji)的(de)一(yi)(yi)致性，在受試制劑(ji)與參(can)比制劑(ji)體外藥(yao)學質(zhi)量一(yi)(yi)致的(de)前提下，一(yi)(yi)般通過體外藥(yao)代動力(li)學(PK-BE)、藥(yao)效動力(li)學(PD-BE)、臨床終點(dian)研究證明人(ren)體生物等(deng)效性。

事實上，經口吸(xi)入制(zhi)劑的(de)生產工(gong)藝(yi)較為(wei)復(fu)雜，還應當特(te)別關注生產工(gong)藝(yi)和(he)(he)批量對(dui)產品(pin)質量可控(kong)性的(de)影響(xiang)。提供詳細的(de)工(gong)藝(yi)開發和(he)(he)工(gong)藝(yi)驗證資(zi)料(liao)。

據健識(shi)局了(le)解(jie)，早(zao)前(qian)專家(jia)即(ji)呼吁，霧化吸(xi)入制(zhi)劑一致性(xing)評(ping)(ping)價標(biao)準(zhun)應與FDA成(cheng)熟的一致性(xing)評(ping)(ping)價標(biao)準(zhun)相一致。

兒童用(yong)藥警鐘長鳴，FDA監管造就強大的仿制藥產業

事實(shi)上，上世紀國際上發生的(de)兒(er)童用藥(yao)安(an)全悲劇(ju)，已(yi)經為(wei)我們敲響了警鐘(zhong)。

上(shang)(shang)世紀50年(nian)代，歐洲和(he)澳(ao)大利亞(ya)廣泛(fan)用于孕(yun)婦止(zhi)吐的非處方藥——“反應(ying)停(ting)”(撒利多胺(an)(an))造成了1.2萬嬰兒(er)四肢(zhi)發育缺陷(xian)。而當時的美國(guo)，因為(wei)相對(dui)嚴格的FDA監(jian)管和(he)對(dui)兒(er)童的特殊關注(zhu)，撒利多胺(an)(an)并未被批準在美國(guo)的上(shang)(shang)市。

FDA對(dui)兒童群體的(de)(de)重視，使美(mei)國躲過了(le)一場本該發(fa)生的(de)(de)災(zai)難。“反(fan)應停”事件發(fa)生后，出(chu)于對(dui)藥物(wu)災(zai)難的(de)(de)恐(kong)懼，美(mei)國國會在1962年以壓倒性(xing)多數通過了(le)Kefauver-Harris修(xiu)正(zheng)案。該法案大(da)幅(fu)提高了(le)藥物(wu)申(shen)請的(de)(de)標準，在要(yao)求上市藥物(wu)在事先必(bi)須經過FDA的(de)(de)安(an)全審查外，加入了(le)新藥申(shen)請NDA必(bi)須經過有效性(xing)審查的(de)(de)要(yao)求。

隨后，美國(guo)又出(chu)臺了(le)(le)更加嚴厲的藥物監管(guan)法(fa)律法(fa)規，新(xin)藥申(shen)請受到了(le)(le)前所(suo)未有的嚴厲監管(guan)，新(xin)藥審(shen)批數(shu)量也大幅(fu)下降。美國(guo)制藥業經歷了(le)(le)“低潮”的二十年，但又是(shi)美國(guo)奠定(ding)研發優勢，超越歐洲的二十年。

時至今日(ri)，美(mei)國(guo)已經成為全球仿制(zhi)藥(yao)(yao)第一(yi)大國(guo)。毫無疑問，嚴厲的監(jian)管保證了藥(yao)(yao)品(pin)安全性和(he)有效(xiao)性，促進了美(mei)國(guo)制(zhi)藥(yao)(yao)特別是仿制(zhi)藥(yao)(yao)行(xing)業的轉(zhuan)型。

明確標(biao)準(zhun)，中(zhong)國仿制藥產(chan)業加速(su)升級

2012年起(qi)，我國的仿制藥開始進入“一(yi)致性(xing)評價”時(shi)代。據統計，在此之前我國有(you)超過十萬個現存仿制藥批文。仿制藥“一(yi)致性(xing)評價”對于(yu)提高藥品質量保障安(an)全(quan)、推動醫藥產業結構(gou)調(diao)整升(sheng)級等具有(you)顯(xian)著意義。

面(mian)對龐大復雜的(de)市場(chang)，如何借(jie)鑒歐美成(cheng)(cheng)熟市場(chang)，通過強大的(de)監管(guan)，建立一(yi)個良性(xing)發展(zhan)的(de)仿制(zhi)藥產(chan)業，并進一(yi)步提(ti)高仿制(zhi)藥的(de)質量，已(yi)經成(cheng)(cheng)為我(wo)國仿制(zhi)藥面(mian)臨的(de)一(yi)大難題。

一致性(xing)評價標(biao)準(zhun)的進(jin)一步確(que)定，將有望加速中(zhong)國仿制藥產業的升(sheng)級(ji)。有分析人士(shi)指出，此次(ci)向社會征求意見，將加速霧化吸入制劑仿制藥標(biao)準(zhun)出臺(tai)，但要(yao)真正(zheng)落地執(zhi)行或許還需要(yao)等待(dai)時日。