【來源：雪球-健(jian)識局    2019-09-29發布】

隨(sui)著仿制藥(yao)一致性(xing)評價(jia)的逐步深入，我國仿制藥(yao)一致性(xing)評價(jia)工作已取得重大進展。

日(ri)前，國家藥品監督管理局藥品審評中心(簡稱“CDE”)印發(fa)通知(zhi)稱，公開對《經口吸入制(zhi)劑仿制(zhi)藥藥學和人(ren)體生(sheng)物等效(xiao)性研究指導原則(ze)》征求意見，旨在(zai)為(wei)霧(wu)化及(ji)吸入類制(zhi)劑仿制(zhi)藥的研發(fa)提(ti)供技(ji)術(shu)指導。

有分(fen)析人(ren)士指(zhi)出，此次CDE制(zhi)定經(jing)口吸入制(zhi)劑仿制(zhi)藥的(de)指(zhi)導(dao)標準，意味著(zhu)國(guo)家對(dui)市(shi)場(chang)的(de)監管(guan)更(geng)加(jia)專(zhuan)業嚴格，無疑(yi)將提高我國(guo)仿制(zhi)藥的(de)整體水(shui)平，特別是對(dui)兒童適用的(de)霧(wu)化吸入藥市(shi)場(chang)帶(dai)來巨(ju)大(da)影響。

對(dui)標國際(ji)成熟市(shi)場，進行一致(zhi)性評價(jia)

征求意見(jian)稿(gao)發(fa)布前，國內吸(xi)入制劑(ji)尚無(wu)明確的一致性評價標準。而據健(jian)識局了解(jie)，臨床上(shang) 0-6歲兒童(tong)最常見(jian)的呼吸(xi)疾(ji)病主要推薦霧(wu)化吸(xi)入為首(shou)選(xuan)治療。此類藥(yao)物上(shang)市后用(yong)藥(yao)安全(quan)性，特別是兒童(tong)群體安全(quan)留(liu)下了巨大(da)隱患。

據《2017年(nian)國家不良反應監測報告》顯示，2017年(nian)全(quan)國藥品(pin)不良反應監測兒童(tong)患者相關報告12.9萬份，占全(quan)部的9.9%。另據《2016年(nian)兒童(tong)用藥安(an)全(quan)調查報告白皮書(shu)》指出，我國每年(nian)約有(you)3萬名兒童(tong)因(yin)用藥安(an)全(quan)而導致耳(er)聾(long)，約有(you)7000名兒童(tong)死亡(wang)。

業內專家(jia)分析，此次CDE公布口吸入制的仿制藥(yao)(yao)標準，參考借鑒了FDA的相關評(ping)價指南，按照體外結合體內研究作為(wei)依據(ju)，一(yi)致性評(ping)價標準與國際成熟市場接軌。將藥(yao)(yao)物(wu)安(an)(an)全(quan)(quan)及有效(xiao)性驗證前置，為(wei)兒童用藥(yao)(yao)提前上了一(yi)道安(an)(an)全(quan)(quan)鎖。

意見稿中，CDE總(zong)體從體外(wai)藥(yao)代動力學(PK-BE)、藥(yao)效動力學(PD-BE)、臨床(chuang)終點(dian)研究等多個方面對(dui)經(jing)口吸入制(zhi)劑(ji)仿(fang)制(zhi)藥(yao)制(zhi)定了詳細的標(biao)準(zhun)。

《通知》明確(que)，為充分評(ping)價經口吸入制(zhi)(zhi)劑仿制(zhi)(zhi)藥(yao)與(yu)參(can)(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑的(de)一(yi)致性，在受試制(zhi)(zhi)劑與(yu)參(can)(can)比(bi)制(zhi)(zhi)劑體(ti)外(wai)藥(yao)學質量一(yi)致的(de)前提下(xia)，一(yi)般通過體(ti)外(wai)藥(yao)代動力學(PK-BE)、藥(yao)效(xiao)動力學(PD-BE)、臨(lin)床終點研究證明人體(ti)生物等效(xiao)性。

事實(shi)上，經(jing)口(kou)吸入制劑的生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝(yi)較為(wei)復雜(za)，還應當(dang)特別關(guan)注生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝(yi)和批量對產(chan)(chan)品質(zhi)量可控性的影響。提供詳(xiang)細的工(gong)藝(yi)開發和工(gong)藝(yi)驗證資料。

據(ju)健識局了解，早前專家即(ji)呼吁，霧化吸入(ru)制劑一致性評價(jia)(jia)標準應與FDA成熟的一致性評價(jia)(jia)標準相(xiang)一致。

兒(er)童(tong)用藥警鐘長鳴，FDA監管造就強大(da)的仿制藥產業

事(shi)實上，上世紀國(guo)際上發(fa)生的兒童(tong)用藥安全悲劇，已經為我們敲響了警鐘。

上世紀50年代，歐(ou)洲和澳大利亞廣(guang)泛(fan)用(yong)于(yu)孕(yun)婦(fu)止吐的(de)非(fei)處(chu)方藥(yao)——“反應停”(撒利多胺(an))造成了1.2萬嬰(ying)兒四肢發育缺(que)陷。而當時的(de)美國，因為(wei)相對嚴格(ge)的(de)FDA監管(guan)和對兒童的(de)特殊關注，撒利多胺(an)并未被批準在美國的(de)上市。

FDA對兒童(tong)群體的重視，使(shi)美(mei)國(guo)躲過(guo)了(le)(le)一場本(ben)該發(fa)(fa)生的災難(nan)。“反應(ying)停(ting)”事件發(fa)(fa)生后，出于對藥(yao)物(wu)災難(nan)的恐(kong)懼(ju)，美(mei)國(guo)國(guo)會在1962年以(yi)壓倒性多數通過(guo)了(le)(le)Kefauver-Harris修正案。該法案大幅提高(gao)了(le)(le)藥(yao)物(wu)申(shen)請(qing)的標(biao)準(zhun)，在要求上市藥(yao)物(wu)在事先必須(xu)經過(guo)FDA的安全(quan)審查外(wai)，加入了(le)(le)新(xin)藥(yao)申(shen)請(qing)NDA必須(xu)經過(guo)有效性審查的要求。

隨(sui)后，美國又出臺(tai)了更加(jia)嚴(yan)厲的藥(yao)(yao)物監(jian)管法律(lv)法規，新(xin)藥(yao)(yao)申請受到了前所(suo)未有的嚴(yan)厲監(jian)管，新(xin)藥(yao)(yao)審批數量(liang)也大(da)幅下降。美國制藥(yao)(yao)業經歷了“低潮”的二十年，但又是美國奠定研發優勢，超越歐洲的二十年。

時至(zhi)今日，美國已經成為全球仿制(zhi)藥(yao)第一大國。毫無疑問(wen)，嚴厲(li)的(de)監管保證了(le)藥(yao)品安全性和有(you)效性，促進(jin)了(le)美國制(zhi)藥(yao)特別(bie)是仿制(zhi)藥(yao)行業(ye)的(de)轉型。

明確標準，中國仿(fang)制(zhi)藥產業加(jia)速(su)升級(ji)

2012年起，我國的仿制(zhi)藥(yao)開(kai)始(shi)進入“一(yi)致性評價”時代。據統計，在此(ci)之前我國有超過十萬個現存仿制(zhi)藥(yao)批(pi)文(wen)。仿制(zhi)藥(yao)“一(yi)致性評價”對于(yu)提(ti)高(gao)藥(yao)品質量(liang)保(bao)障安(an)全、推動(dong)醫藥(yao)產業結(jie)構調整升級等具有顯著意義。

面對龐大復(fu)雜的市場，如何借鑒歐美(mei)成熟市場，通過(guo)強(qiang)大的監管，建立一(yi)個良性發(fa)展的仿(fang)制(zhi)(zhi)藥產(chan)業，并(bing)進一(yi)步提高仿(fang)制(zhi)(zhi)藥的質量，已(yi)經成為我國仿(fang)制(zhi)(zhi)藥面臨的一(yi)大難題(ti)。

一(yi)致性(xing)評價標準的(de)進一(yi)步確定，將(jiang)有(you)望加速中(zhong)國仿(fang)制(zhi)藥(yao)產業的(de)升級。有(you)分析人士指(zhi)出(chu)，此次向社會(hui)征(zheng)求意(yi)見，將(jiang)加速霧化吸入(ru)制(zhi)劑仿(fang)制(zhi)藥(yao)標準出(chu)臺，但要(yao)(yao)真正落地執行或(huo)許還需要(yao)(yao)等(deng)待時日。